Toxicocinétique des xénobiotiques

par **mounaliza** Jeu 19 Juin 2008 - 13:10

Généralités sur l’absorption des toxines :

Principes généraux :

Diffusion passive :

Mécanisme simple

Molécules liposolubles.

Filtration :

Molécules hydrosolubles de petite taille

Diffusion facilitée :

Transporteurs : proteines porteuses.

Transport actif :

Transporteurs : proteines porteuses

Apport d’énergie.

Transport contre gradients de concentration.

Endocytose :

Phagocytose : particules solides.

Pinocytose : particules liquides.

Absorption et voie de pénétration :

Voie orale :

Dose toxique per-os est plus élevée que les autres voies.

Délai d’action plus long

Bouche :

Absorption peu importante (sauf exception)

Zone sublinguale : maximum d’absorption.

Estomac :

pH acide

Absorption des ac. Faibles et des petites molécules hydrosolubles.

Intestin grele :

Grande surface (duodenum rectum)

Bonne vascularisation.

pH (4,8 – 8 )

Voie pulmonaire :

Gaz et aérosol.

Absorption des gaz :

Solubilité des gaz dans le sang exprimée par un coefficient de partition Sang/Air

CH CL3 coef= 15 (lipophile)

Gaz très hydrosoluble avec coeff élevé sont absorbé par la muqueuse des voies respiratoires superieures : ex : ammoniac (élimination par les cils)

Absorption des aérosols :

Fines particules : diamètre< 2 micromètres.

Grandes particules : diamètre > 2 micromètres.

Absorption des particules liquides : lipophiles.

Absorption des particules solides : phagocytose.

Absorption par la peau et les muqueuses :

Par voie cutanée :

Voie trans épidermique :

Moins imperméable.

Grande surface de l’épiderme.

Absorption des molécules très lipophiles et de très petites tailles.

Voie accessoire pilo-sébacé :

Annexes cutanées : follicule pileux, glandes sébacées et glandes sudoripares.

Absorption rapide.

Surface de contact très petite : 1/ 1000² à 1/10 000².

Absorption des molécules volumineuses ou peu hydrosolubles.

Principaux facteurs influençant l’absorption cutanée :

-Propriétés physicochimiques des toxiques

-Solvant utilisé

-Concentration de la substance

-Intégrité de téguments

-Température

-pH et pression d’hydratation (humidité ou sueur)

-Site cutané : abondance des follicules pileux, épaisseur de la couche cornée.

-Circulation périphérique.

Par les muqueuses :

Pouvoir d’absorption manifesté mais sélectif.

Ex : muqueuse oculaire : atropine.

Muqueuse vaginale : arsenic.

Muqueuse utérine : eau savonneuse.

Autres voies :

Intraveineuse : toxicomanie

Voie hypodermique : insuline, cocaine

Action de défense de l’organisme :

Réactions de défense après pénétration par voie orale :

Chimique :

Ph gastrique

Ph intestinal

Mécanique :

-fonction physiologique de l’appareil digestif : péristaltisme intestinal

-vomissements

-diarrhées

Réactions de défense après pénétration pulmonaire :

Cas de gaz :

Gaz non irritatifs

Gaz irritatifs

A faible concentration : défense par hypersécrétion bronchique.

A grande concentration : apnée momentanée.

Cas aérosols :

Grosses particules : toux, mucus, et les cils vibratils.

Distribution :

Transport sanguin :

Forme dissoute dans le plasma.

Forme liée aux proteines plasmatiques.

Forme combinée aux éléments figurés du sang : monocytes carbone et l’Hb des hématies.

Distribution tissulaire :

Nature de l’organe

Propriétés physico-chimiques du toxique.

Elimination :

Phase concomittente à la période de fixxation (absorption).

Voie fécale :

Substances qui après ingestion n’ont pas été totalement absorbées.

Substances excrétées par voie biliaire peuvent etre réabsorbées par l’intestin : cycle entéro-hépatique (antidépresseurs)

Elimination par voie urinaire :

Organe majeur de l’élimination

Molécules surtout hydrosolubles.

Elimination par voie respiratoire :

Molécules volatiles ou semi-volatiles

Elimination par l’air expiré.

Autres voies d’élimination :

Glande salivaire : mercure- plomb

Muqueuse utérines : arsenic

Sueur : Plomb, mercure

Lait : ATB, pesticides

Phanères : métaux lourds, arsenics.