L'enzymothérapie

par **Bree** Ven 11 Juil 2008 - 15:13

L’enzymothérapie

I- Généralités :

I.1. Définition :

L’enzymothérapie est une thérapeutique qui consiste à administrer des enzymes sous une forme pharmaceutique donnée.

I.2. Méthodes générales de préparation des enzymes :

Les enzymes sont des protéines élaborées par les cellules vivantes et douées d’une activité catalytique.

v Extraction de l’enzyme :

§ à partir de la matière vivante animale :

Le mode de préparation dépend de la localisation de l’enzyme dans la matière vivante :

Ø Enzyme présent dans une sécrétion (ferment de la salive) : on peut traiter le liquide fermentaire ; mais le plus souvent on a recours à l’utilisation de la glande sécrétrice.

Ø Enzyme intracellulaire : dans ce cas, il faut rompre les parois de la cellule par autolyse au toluène.

§ A partir des secrétions végétales (latex).

§ A partir de culture de microorganismes (champignons, bactéries).

§ Par le génie génétique.

v Séparation et purification :

En faisant intervenir différentes opérations : précipitations fractionnées, chromatographie, centrifugation…

v Mise en forme pharmaceutique :

- Solution :

En solution, l’enzyme est instable ===> doit être préparée sous forme de poudre à mettre en solution au moment de l’emploi ou alors de produits lyophilisés pour assurer une solubilité rapide et totale.

- Comprimés et dragées :

* Le choix de l’excipient sera guidé par la nature de l’enzyme (teneur en eau, hygroscopicité, pouvoir adsorbant…). L’excipient idéal serait :

- Anhydre, hydrosoluble, neutre.

- compatible avec les protéines

- Permettant un dosage direct par simple dissolution de la forme

Exemples d’excipients : les dérivés glycoliques solides ; les sucres solubles ; les gommes pures.

· La granulation par voie sèche est presque toujours préférable dans le cas ou l’on ne pourrait pas utiliser la compression directe. La granulation par voie humide est exclue car elle peut dénaturer les protéines (eau ou alcool).

· Dans de nombreux cas un enrobage gastro résistant est indispensable pour éviter une dénaturation en milieu stomacal.

- Pommades et suppositoires :

Le choix des excipients est identique à celui des comprimés. Les excipients les plus utilisés sont les polyglycoliques.

Certains enzymes sont altérés par le contact métallique, il faut donc plastifier l’intérieur du contenant ou l’enduire de silicone

v Contrôle :

La mesure de l’activité enzymatique doit se faire par rapport à un témoin : solution étalon qui doit contenir les mêmes excipients que le médicament é titrer.

II- Classification des enzymes :

II-1. Enzymes protéolytiques :

Ce sont des enzymes qui dégradent les protides.

II-1.1. Les préparations complexes :

§ Pepsine :

Enzyme capable de digérer la viande, sécrétée à l’état zymogène (trypsinogène) et transformée en pepsine par l’activité acide de l’estomac.

Obtention :

Les muqueuses gastriques de porc sont soumises à une autolyse dans de l’eau légèrement alcoolisée ou acidifiée (HCL) ; le produit est filtré et l’enzyme précipitée par le sulfate d’ammonium.

Le précipité est débarrassé des sels par dialyse puis séché sous vide.

Emploi : Troubles gastriques

§ Pancréatine : Suc pancréatique renfermant :

Des enzymes protéolytique : trypsine, chymotrypsine,

carboxypeptidases A et B, elastase

Des enzymes amylolytiques : alpha amylase

Des enzymes lipolytiques : lipase

Obtention :

Le pancréas du porc frais est haché et trituré dans de l’eau froide, la masse est exprimée, filtrée puis précipitée par l’alcool, le précipité essoré est ensuite séché à une température inférieure à 40°C puis pulvérisé ou lyophilisé.

Emploi : Granulés ou comprimés enrobés utilisés dans le traitement des insuffisances pancréatiques, troubles intestinaux ou de suralimentation.

Exemple : CREON®, Eurobiol®

§ Papaïne :

Présente dans le latex d’un petit arbre des régions tropicales (arbre à melon)

Emploi : traitement des troubles dyspeptiques

Exemple : PAPAÏNE TROUETTE-PERRET® élixir

BROMELASE-PAPAÏNE 100 ® : contient de la papaïne et de la bromelase. Facilite l’activité enzymatique du système digestif.

II.1.2 Enzymes protéolytiques purifiées :

§ Trypsine :

Le trypsinogène est extrait du pancréas par extraction alcoolique ou acide, il est purifié par une série de précipitations (sulfate d’ammonium et de magnésium) dans certaines conditions de concentration et de pH.

Emploi :

- Comprimés dans les déficiences pancréatiques et la résorption des oedèmes et des hématomes.

- Poudre à pulvériser sur des plaies et ulcères.

- Solution (aérosol) : fluidification des sécrétions bronchiques.

par **Bree** Ven 11 Juil 2008 - 15:20

§ Chymotrypsine :

Elle est obtenue par extraction du chymotrypsinogène du pancréas par l’acide sulfurique dilué ; on réalise ensuite un fractionnement par le sulfate d’ammonium suivi d’une chromatographie.

Le chymotrypsinogène est ensuite activé par la trypsine, le produit est dialysé puis lyophilisé.

Suivant les conditions d’activation on peut obtenir diverses chymotrypsines : alpha, bêta, gamma.

Emploi : anti-inflammatoires, résorption des oedèmes et des hématomes.

Exemple : ALPHACHYMOTRYPSINE CHOAY ® comprimés, pommade.

§ Streptokinase et streptodornase :

Enzymes obtenues à partir d’un filtrat de culture de streptocoque. (S.pyrogène)

Streptokinase enzyme thrombolytique : elle transforme le plasminogène (protéine du plasma) en plasmine capable de protéolyser et de liquéfier la fibrine.

Streptodornase : possède des propriétés dissolvantes du pus.

Exemple : STREPTASE® Streptokinase : fibrinolytique, IDM récent (6^ème heure), embolie pulmonaire.

Association streptokinase-streptodornase ; fluidification des épanchements pleuraux pulvérulents.

§ Urokinase :

Enzyme thrombolytique obtenue à partir de l’urine humaine donc non ou peu antigénique.

Utilisée à des doses plus faibles que la streptokinase mais de préparation difficile ===> prix élevé

Exemple : UROKINASE CHOAY® lyophilisat pour usage parentéral.

Indication : Traitement des thromboses et embolie veineuses et artérielle.

II-2.Enzymes glucidolytiques :

§ Amylases :

Ce sont des enzymes susceptibles de dégrader l’amidon en maltose.

Exemple : ALPHA-AMYLASE®

Indication : anti-inflammatoire, anti-œdémateux.

§ α-glucosidase acide recombinante humaine (rhAGA) :

Remplace l’enzyme nécessaire à la métabolisation des sucres complexes dans les cellules chez les patients atteints de la maladie de Pompe (Glycogénose de type II)

II.3. Autres enzymes :

§ Hyaluronidase :

Préparée à partir de testicules de mammifères ou à partir de cultures bactériennes (streptocoque), elle est présente dans le venin de serpent, d’abeille.

Emploi : agent de diffusion utilisé pour rendre possible ou augmenter la diffusion des médicaments.

Exemple : HYALURONIDASE CHOAY®

Indication : permet d’introduire par voie parentérale des quantités importantes de sérum chez les malades ayant les veines oblitérées, sclérosées.

§ Chondroitinase :

Isolée à partir d’extraits testiculaires ou placentaires.

Emploi : pommade contre les complications de varices ou hémorroïdaires.

§ Lysozyme :

Enzyme bactéricide qui se trouve dans le liquide lacrymal, le mucus nasal, la salive, sang ……

Emploi : anti-inflammatoire et anti-infectieux (anti-viral) exemple traitement du Zona, Herpes ……

Exemple :

Associé à la papaïne et la bacitracine : LYSOPAINE ORL® comprimés

Indication : traitement des stomatites, aphtes, gingivite, pharyngite, laryngite……

§ Cerezyme® :

Enzyme produite par génie génétique pour remplacer une enzyme : β-glucocérébrosidase acide qui a pour rôle de métaboliser des glucocérébrosides et qui est déficiente dans la maladie de Gaucher.

§ Asparginase :

Enzyme synthétisée par de nombreux germes (E.coli).

Emploi : leucémie aigue lymphoblastique (LAL) et myeloblastique (LAM)

Exemple : KIDROLASE®

Cours du Dr LAREDJ 2007/2008

par nasa Mer 24 Sep 2008 - 18:52

intéressant

par Hayet Jeu 30 Avr 2009 - 8:58

pr les étudiants de la 3ème année!!! est ce que vs avez entamé ce cours cette année??

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